Практические рекомендации по лечению зуда у паллиативных пациентов

Опубликовано в журнале: «ЭФФЕКТИВНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ»; № 45; 2015; стр. 14-18.

И.М. Корсунская1, Е.В. Дворянкова1, К.Т. Плиева1, О.О. Мельниченко1, 2, С.В. Панюкова1, 2

1 Центр теоретических проблем физикохимической фармакологии

2 Московский научнопрактический центр дерматовенерологии и косметологии

В статье рассмотрены вопросы патогенеза кожного зуда, возможные психоэмоциональные проблемы и соматические триггеры зуда. Описаны преимущества антигистаминных препаратов второго поколения, в частности цетиризина: помимо блокады H1-гистаминовых рецепторов препарат тормозит миграцию эозинофилов в очаге воспаления, подавляет кожный ответ на тромбоцит-активирующий фактор. Приведены результаты собственных исследований, показывающие эффективность цетиризина при дерматологических заболеваниях. А именно: максимальное снижение интенсивности зуда уже через 3 часа после применения в течение первых пяти дней терапии.

Кожа составляет около 15% от общей массы тела человека и является самым большим органом. Наиболее важная ее функция — защитная.

Состояние кожного покрова оказывает существенное влияние на самооценку человека и формирование межличностных отношений. Кожный зуд — неприятное субъективное ощущение, которое вызывает желание почесаться. Этот симптом в подавляющем большинстве случаев вызывает дискомфорт, психоэмоциональное напряжение и истощение. Кроме того, в результате расчесывания нарушается целостность кожного покрова. Следует отметить, что, несмотря на высокую распространенность симптома, он недостаточно изучен в связи с трудностями его адекватной оценки и отсутствием моделей для исследования.

Патофизиология

Сигналы при боли и при зуде, вызванном кожными причинами, передаются по одним и тем же проводящим путям, но афферентные С-волокна отличаются функционально: одна часть нервных волокон стимулируется гистамином, другая – прочими веществами, вызывающими зуд (например, серотонином). Есть данные о сходстве между нейропатической болью, зудом и кашлем. Их общее свойство – периферическая и центральная сенситизация афферентной нервной системы. Этим объясняется эффективность противоэпилептических препаратов и антидепрессантов при столь различных состояниях, а также неэффективность или малая эффективность блокаторов Н1-рецепторов при некоторых типах зуда.

Механизмы и медиаторы, участвующие в формировании ощущения зуда:

амины (гистамин, серотонин, ацетилхолин);
протеазы и кинины (триптаза, химаза, калликреин, брадикини и др.);
нейропептиды (субстанция Р, нейротензин и др.);
цитокины (простагландин Е снижает порог восприимчивости зуда);
опиоидные рецепторы (метэнкефалин, лейэнкефалин, β-эндорфин), налоксон уменьшает зуд, опиаты облегчают боль, но усиливают зуд.

Механизмы развития и купирования зуда

Гипотезы механизмов развития зуда были сформулированы на основании исследования патофизиологии боли, поскольку боль и зуд объединяют общие молекулярные и нейрофизиологические механизмы.

Ощущение как зуда, так и боли является результатом активации сети свободных нервных окончаний в дермально-эпидермальной зоне. Пусковой механизм — влияние внутренних или внешних термических, механических, химических раздражителей или электростимуляция. Раздражение кожного нерва может быть опосредовано несколькими биологическими агентами, включая гистамин, вазоактивные пептиды, энкефалины, вещество Р, простагландины.

Считается, что иные, неанатомические факторы, такие как психоэмоциональный стресс, индивидуальное субъективное восприятие, наличие и интенсивность других ощущений и/или отвлекающих факторов, оказывают существенное влияние на степень чувствительности зуда на различных участках кожи.

Нервный импульс, который вызывает появление ощущения зуда, возникшего под воздействием какого-либо из перечисленных факторов, передается по той же нейронной связи, что и болевые импульсы: от периферических нервных окончаний в дорсальные рога спинного мозга, через переднюю комиссуру, по спиноталамическому тракту к контралатеральному ламинарному ядру таламуса. Предполагают, что таламокортикальный тракт третичных нейронов выступает в качестве «реле» для передачи импульса посредством интеграции ретикулярной активирующей системы таламуса в нескольких областях головного мозга. В ответ возникает желание расчесывать кожу, которое формируется в кортикоталамическом центре и реализуется в виде спинномозгового рефлекса. После почесывания кожный зуд вновь возникает спустя 15-25 минут. Однако в ряде случаев, особенно у пациентов с хроническими дерматозами, ощущение зуда после расчесывания не прекращается, что приводит к экскориации.

Несмотря на то что в настоящее время известно много этиологических и патогенетических факторов, способствующих возникновению зуда, их изучение продолжается и открываются все новые механизмы его развития.

Механизм, посредством которого зуд купируется при расчесывании, достоверно не установлен. Возможно, во время расчесывания формируются сенсорные импульсы, прерывающие нервную дугу, ответственную за возникновение ощущения.

Кроме расчесывания уменьшить зуд помогают вибрации, уколы в зудящую область, воздействие тепла, холода, ультрафиолетового излучения [3].

Фармакотерапия поллинозов состоит в использовании фармакологических средств, направленных на устранение основных симптомов ринита, конъюнктивита, бронхиальной астмы. В фармакотерапии АР в свою очередь используют следующие группы лекарственных препаратов: антигистаминные препараты (обратные агонисты Н1-рецепторов), глюкокортикостероиды, стабилизаторы мембран тучных клеток (кромоны), сосудосуживающие препараты (деконгестанты), реже — антихолинергические средства, антилейкотриеновые препараты, моноклональные антиIgЕ-антитела (табл. 2).

Классификация

По распространенности

Локализованный:

неспецифический:

сухость кожи, паразитарные заболевания, кожные заболевания (экзема, буллезный пемфигоид и др.), грибковые поражения кожи, аллергические кожные проявления, укусы насекомых, контактный дерматит;

специфический при онкологических заболеваниях:

меланоматоз (при раке ануса и вульвы), глиобластома, метастатические поражения кожи, паранеопластический синдром.

Генерализованный:

неспецифический:

первичные кожные заболевания, эндокринные заболевания (гипотиреоз, тиреотоксикоз, сахарный диабет), карциноидный синдром, болезни, сопровождающиеся холестазом, болезни крови (например, болезнь Вакеза), неврологические заболевания, сенильный зуд, психогенный зуд, зуд, вызванный инфекционными болезнями, ятрогенный зуд (побочное действие лекарственных средств);

специфический при онкологических заболеваниях:

хронический лимфолейкоз, болезнь Ходжкина, лимфомы, грибовидный микоз (разновидность Т-клеточной лимфомы), миеломная болезнь, паранеопластический синдром.

По генезу

Центральный:

• нейропатический: абсцесс головного мозга, травма головного мозга, опухоль головного мозга, рассеянный склероз;

• нейрогенный: холестаз, опиоиды, паранеопластический процесс;

• психогенный: психосоматическое расстройство, проявляющееся зудом.

Периферический:

• кожный, «пруритоцептивный»: кожный мастоцитоз, лекарственные препараты (± сыпь), инвазии (чесотка, педикулез, блохи, клещи), первичные заболевания кожи, ожог растением, крапивница;

• нейропатический: постгерпетическая невралгия.

Смешанный: центральный и периферический – уремия.

Диагностика

Анамнез

Локализация: очаговый или генерализованный.
Начало: острое начало наименее характерно для системных заболеваний.
Длительность.
Природа/характер: сильный, постоянный зуд, усиливающийся в вечернее время – чесотка;
«жгучий» зуд – перпетиформный дерматит;
«покалывание» – полицитемия.

Интенсивность: если зуд пробуждает пациента ото сна – вероятнее всего, он имеет своей причиной системное заболевание.

Привычки в гигиенических процедурах: избыточное или недостаточное их количество, использование грубого мыла низкого качества.

Использование медикаментов местно: в мазях, лосьонах, кремах.

Физикальное исследование

Тщательное исследование кожи: первичные поражения;
экскориации кожи в различных областях (педикулез, чесотка);
воспалительные папулы на ногах с небольшой везикулой в центре (укусы блох);
знак «бабочки» в верхней центральной части спины (гепатобилиарная патология);
уремический «озноб».

Желтушность кожных покровов.

Лимфаденопатия.

Гепатомегалия.

Лабораторное исследование

Общий анализ крови с лейкоформулой, мочевина, креатинин, печеночные пробы (маркеры холестаза – щелочная фосфатаза, гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ), определение билирубина), тироксин (Т-4) и тиреотропный гормон (ТТГ), глюкоза крови.

Ведение больных

Общие мероприятия

При сухости кожи вместо мыла используйте заменители мыла с эффектом увлажнения, 2−3 р/д наносите на кожу увлажняющий крем.
Пересмотрите список принимаемых препаратов: если возможная причина зуда – лекарственный препарат, его необходимо заменить.
При атопическом/контактном дерматите: кортикостероиды для местного применения 1 р/д в течение 2−3 дней, если есть воспаление, но нет инфекции.
При чесотке: перметрин или малатион местно.
При холестатическом зуде на фоне обструкции общего желчного протока: стентирование протока – по возможности.

Неспецифическое лечение

Проводится с учетом состояния кожи – разные подходы к местному лечению на интактной и мацерированной коже.

Противозудные средства для местного применения: 0,5−2% крем с левоментолом (ментолом) эффективен на интактной коже, если зуд локализован или более интенсивен в определенной области.

Седативные антигистаминные препараты могут быть назначены за 1 час до сна, если эффект не сохраняется на сутки, возможно двукратное применение:

гидроксизин/Атаракс, Вистарил 25 мг внутрь на ночь;
прометазин/Пипольфен 25 мг внутрь на ночь;
дифенгидрамин /Димедрол 50 мг внутрь 1–2 р/д;
диметинден/Фенистил 1 мг внутрь ежедневно плюс Фенистил гель (0,1% диметиндена) местно 3 р/д поможет в большинстве сложных случаев.

Некоторые неседативные антигистаминные препараты могут оказывать противозудное действие (например, лоратадин/Кларитин, цетиризин/Зодак, Зиртек).

Антигистаминные препараты для наружного применения (например, Фенистил крем) на интактной коже используют не дольше нескольких дней в тех случаях, когда зуд обусловлен выбросом гистамина (например, острая лекарственная сыпь).

ТЦА с антигистаминными свойствами: доксепин/Доксепин в дозе 10-75 мг внутрь на ночь. Антидепрессанты помогут в тех случаях, когда присоединяется тревожность или депрессия.

Специфическое лечение

В таблице 1 и Приложении 1 представлены принципы и схемы лекарственной терапии зуда различной этиологии.

Цетиризин

Цетиризин тормозит гистаминопосредованную раннюю фазу аллергической реакции, предотвращает различные физиологические и патофизиологические эффекты гистамина, такие как расширение и повышенная проницаемость капилляров (развитие отека, крапивницы, покраснение), стимулирование чувствительных нервных окончаний (зуд, боль) и сокращение гладких мышц органов дыхания и желудочно-кишечного тракта.

На поздней стадии аллергической реакции цетиризин не только ингибирует выделение гистамина, но и миграцию эозинофилов и других клеток, ослабляя таким образом позднюю аллергическую реакцию. Снижает экспрессию молекул адгезии, таких как молекула межклеточной адгезии 1-го типа (intercellular adhesion molecule-1 — ICAM-1) и молекула адгезии сосудистого эндотелия 1-го типа (vascular cellular adhesion molecule-1 — VCAM-1), которые являются маркерами аллергического воспаления.

Кроме того, в отличие от других препаратов, применяемых при кожных проявлениях аллергии, цетиризин не только блокирует Н1-гистаминовые рецепторы, но и подавляет кожный ответ на тромбоцит-активирующий фактор [6, 7]. Это подтверждено результатами многочисленных клинических сравнительных исследований: способность кумулироваться в кожных покровах позволяет препарату купировать зуд и гиперемию более эффективно, чем таким средствам, как эбастин, эпинастин, терфенадин, фексофенадин и лоратадин [8-10].

Для цетиризина характерен низкий объем распределения по сравнению с другими антигистаминными препаратами — 0,5 л/кг. Это обеспечивает более высокие концентрации вещества во внеклеточном пространстве, где и находятся Н1-гистаминовые рецепторы. Таким образом обеспечиваются их полная занятость и наивысший противогистаминный эффект [11]. Еще одной особенностью препарата является высокая способность проникновения в кожу. Через 24 часа после приема однократной дозы цетиризина концентрация в коже оказывается равной или даже несколько превышает концентрацию в крови. Преимуществом цетиризина является стероид-спаринговый эффект: при одновременном назначении цетиризина и ингаляционных глюкокортикостероидов у больных бронхиальной астмой доза последних может быть снижена или не повышаться, несмотря на контакт с аллергеном.

Среди цетиризинов особое место занимает Цетрин. В исследовании Е.Е. Некрасовой и соавт. у пациентов с хронической крапивницей Цетрин показал наиболее высокую эффективность среди других дженериков цетиризина и лучшие результаты с точки зрения фармакоэкономики [12].

Полезные советы

Системное лечение часто не требуется, если удается улучшить состояние кожи.

При сухости кожи прекратить использование мыла; купание в теплой, а не в горячей воде, смазывание кожи после купания и на ночь, наложение влажной салфетки на 15–20 мин, затем нанесение крема или мази.

При влажной коже – защитный крем (цинковая паста), подсушивающие повязки с жидкостью Бурова (алюминия ацетат 8%, разводить 1:10–1:20).

Местные средства против зуда

Оксид цинка обладает противовоспалительным, антисептическим и противозудным действием, используется в концентрации 10–50% в кремах, линиментах, лосьонах, мазях и пастах, которые эффективны в лечении локализованных форм зуда.

Ментол при нанесении на кожу и слизистые оболочки расширяет кровеносные сосуды, вызывая ощущение холода, а затем онемения, значительно уменьшая зуд. Он используется в присыпках, мазях, лосьонах в концентрациях 1–10%.

Камфора при нанесении на кожу вызывает ощущение тепла, за которым следует анестезия легкой степени, что уменьшает зуд. Она используется в виде линиментов, лосьонов и мазей в концентрациях 2–20%.

Важно

Следует помнить, что на одном участке кожи нельзя использовать одновременно средства с ментолом и камфорой.

Каламин – лосьон, содержащий карбонат цинка (каламин), оксид цинка и небольшое количество фенола, широко используется в лечении зуда и атопического дерматита.

Советы по уходу

Профилактика расчесов: коротко подпиленные ногти, легкое потирание зудящих участков.
После мытья вытирайте кожу осторожно, промокающими движениями, используйте мягкое полотенце или фен для волос в холодном режиме.
Избегайте длительных горячих ванн. Попробуйте ванну с натрия бикарбонатом (питьевой содой) или медицинскими маслами.
Используйте просторную одежду и неплотное прилегание постельного покрывала/одеяла.
Исключите перегревания и потливость, особенно во время ночного сна.
Увеличьте влажность воздуха в спальне, чтобы кожа теряла меньше влаги.
Надевайте на ночь хлопчатобумажные перчатки, чтобы предотвратить расчесы.
Избегайте травмирования кожи алкогольсодержащими протираниями, шерстяной одеждой, избыточными гигиеническими процедурами.
Очищайте кожу бережно, используя увлажняющие средства.
Используйте охлаждающие мягкие компрессы.
Можно использовать анестезирующую смесь: крем после бритья с ментолом 50 мл, Димедрол 1% 3–5 мл, Лидокаин 2% 1–2 мл, Новокаин 0,5% 5–10 мл. Смешать, использовать охлажденным.
Используйте приемы релаксации и позитивной визуализации.

Обзор успокаивающих природных средств

Средства, успокаивающие кожу лица, должны быть разработаны на основе природных компонентов. Главное – с умом подойти к домашнему уходу. Не стоит переусердствовать и ежедневно принимать ванны или же использовать слишком много косметических средств. Активные вещества могут начать «спорить», что только обострит ситуацию и увеличит раздражение. В данном случае не работает такое утверждение, как «больше положу, дольше посижу». Все хорошо, что в меру.

Если не знаете, как успокоить кожу от раздражения, ознакомьтесь со списком наиболее эффективных и безопасных средств:

Солевые скрабы. Подходят для чувствительной кожи, т. к. абразивные частички растворяются в воде, отшелушивая бережно и не травмируя эпидермис. Обладают выраженным регенерирующим и антисептическим воздействием. Входящие в состав эфирные масла питают кожу, повышая эластичность и сохраняя водный баланс. Они окажут антибактериальное действие и успокоят кожу. Как результат – мягкость и шелковистость без воспаления и раздражения.
Скраб с кокосовым молоком Tropical Touch. Деликатное средство, которое подходит для сухой, тонкой и чувствительной кожи. Разработан на основе английской соли, масла виноградной косточки, кокосовой стружки и сухого кокосового молока. Одновременно очищает и питает кожу, улучшая структуру и повышая защитные свойства. Органические компоненты омолаживают и увлажняют кожу, восстанавливая естественную красоту.
Домашнее SPA. Миксы морской, гималайской и английской соли, сухоцветы ромашки и календулы и бомбочки для ванн, разработанные на основе пищевой соды оказывают комплексное воздействие, эффективно устраняя проблему раздраженной кожи.
Смесь White Velvet. Содержит три вида природной соли, сухие сливки, бутоны жасмина, масло макадамии и миндаля, белая глина и кокосовое молоко. Рецептура разработана на основе древнего рецепта ванны Клеопатры. Уникальная композиция обеспечивает увлажнение и питание.
Набор солей для ванн. Английская соль устраняет отеки и обладает лимфодренажным эффектом; розовая (гималайская) – содержит 84 минерала, питая, увлажняя и повышая упругость кожи; Мертвого моря – омолаживает и повышает защитный барьер; Крымская – увлажняют и разглаживают эпидермис.

Чтобы обеспечить полноценный уход за кожей и предотвратить раздражение рекомендуется использовать щетку для сухого массажа. Процедура мягко отшелушивает омертвевшие клетки, стимулируя кровообращение. Сухое растирание способствует восстановлению не только верхних, но и глубоких слоев кожи. Высушенные кактусовые волокна помогают предотвратить раздражение кожи, стимулируя защитные свойства эпидермиса. В результате кожа становится шелковистой и подтянутой.

Косметика без отдушек, парабенов и консервантов гораздо безопаснее и эффективнее тех средств, которыми многие из нас привыкли пользоваться. Добиться идеального состояния кожи можно с помощью природных масел и солей. Натуральные продукты, созданные природой, эффективны для красоты лица, тела и волос, а также помогают добиться спокойствия души.

Природная косметика заменяет салонные процедуры, решая проблемы быстро и комплексно. Натуральные монокомпонентные средства, при регулярном использовании, дают видимый и стойкий результат. Если в составе косметических продуктов много веществ, то это только ухудшает ситуацию, сбивая кожу с толку. Косметические средства должны содержать только те вещества, которые действительно необходимы (пантенол, гиалуроновая кислота, растительные масла и пр.). Такой подход позволяет быстро справиться с раздражением, успокоив и восстановив кожу.