МЕЛАНОМА — одна из наиболее злокачественных опухолей, бурно метастазирующая лимфогенным и гематогенным путем.

Меланома относится к наиболее опасным злокачественным заболеваниям.

Обнаружение опухоли на ранней стадии даёт возможность вылечить её радикально хирургическим способом. При распространённой меланоме и отдаленных метастазах по всему телу варианты лечения ограничиваются.

Заболеваемость меланомой растёт, и хотя доля меланомы составляет всего 4% всех раковых заболеваний, 80% смертности от рака кожи приходится именно на неё. По сравнению с первичным раком лёгкого, молочной железы, почек или колоректального рака, меланома обладает наивысшей склонностью к метастазированию.

Основной причиной смерти пациентов с меланомой являются распространённые метастазы.

Стадии меланомы учитывают четыре основных показателя:

• толщина опухоли;
• изъязвление;
• степень поражения лимфоузлов;
• наличие отделённых метастазов.

Метастазы при меланоме

Циркуляция лимфы и хемотаксис ответственны за самонаведение клеток меланомы в самые различные места. Метастазы развиваются в региональных лимфатических узлах в качестве спутниковых или транзиторных повреждений, а также в виде опухолей в отдалённых органах.

У 2/3 пациентов первые метастазы локализованы, у 1/3 имеется поражение отдаленных органов.

По характеру распространения локальные метастазы можно сгруппировать:

• местный рецидив: рецидив рубца после первичной операции;
• метастазы «в пути»: метастазы, которые распространяются по лимфатическим путям между первичной опухолью >2 см от рубца и регионарными лимфатическими узлами;
• опухоли-спутники: новые образования в радиусе 2 см от рубца после удаления первичной опухоли; эти спутники могут быть вызваны остатками первичной меланомы.

Наличие спутников и метастазов «в пути» должно настораживать в отношении отдалённых метастазов.

Пигментная опухоль может метастазировать практически во все области тела. У 1/3 пациентов имеются отдалённые метастазы меланомы без промежуточного распространения в региональные лимфоузлы.

Метастазы при злокачественной меланоме могут распространяться лимфогенно и гематогенно.

Наиболее распространённые метастатические локализации:

• кожа;
• лимфатические узлы;
• лёгкие;
• печень;
• кости;
• головной и спинной мозг.

Первые метастазы меланомы обычно появляются в коже или лимфоузлах, но метастазы в лёгкие, печень и головной мозг являются наиболее частыми причинами смерти пациентов. Пути метастазирования имеют определенную зависимость от локализации первичной опухоли.

Так, например, меланома слизистых оболочек обычно метастазирует в печень, лёгкие, мозг и дерму; местный рост опухоли может быть обширным, с разрушением костей и поражением синусов, при этом очень распространены локальные рецидивы. При меланомах полости рта метастазы встречаются чаще, чем при злокачественных меланомах придаточных синусов.

При меланоме глаза метастазы почти всегда распространяются гематогенным способом, поскольку глаз не имеет лимфодренажной системы.

В 10–12% случаев на момент постановки диагноза уже имеются метастазы в лимфатических узлах, в 25% происходит развитие метастазов в лимфатические узлы за период болезни. Более чем у 90% пациентов метастазы в печени являются первым признаком распространения болезни.

Принцип и пути метастазирования

Процесс появления вторичных очагов новообразований очень сложный и до конца не изучен. Предполагается, что причиной метастазирования является нарушение взаимодействия между атипичными клетками первичной опухоли, межклеточным матриксом и нормальными клетками. Обнаружено несколько протеолитических ферментов, которые запускают деградацию внеклеточного матрикса и улучшают адгезию раковых клеток, что позволяет им перемещаться по организму и внедряться в любую ткань. В разрастании вторичных новообразований важную роль играет фактор роста эндотелия сосудов, который стимулирует формирование новых сосудов, которые в последующем питают опухоль. Распространение метастазов меланомы обычно происходит по лимфатическим и кровеносным сосудам. Чаще всего вторичные очаги появляются в лимфоузлах, коже и подкожной клетчатке, костях, печени, легких, головном мозге.

Метастазы в головной мозг

Более чем у трети пациентов с метастатической меланомой развиваются метастазы в головной мозг. По итогам аутопсии, частота метастазов данной локализации достигает 75%, в то время как при постановке первоначального диагноза меланомы только у 7% пациентов обнаруживаются метастазы в головном мозге. Это указывает на то, что в большинстве случаев вторичное метастатическое поражение центральной нервной системы развивается во время болезни.

Метастатическое поражение головного мозга может сопровождаться:

• формированием больших (более 4 см) метастазов;
• мелкими диссеминированными опухолями;
• вторичными опухолевыми кровоизлияниями в ткань головного мозга.

Симптомы, которые при этом возникают, в большинстве случаев не специфичны и обусловлены локализацией поражения. Метастазы в головной мозг при меланоме могут вызывать следующие признаки:

• головная боль, чаще приступообразного характера;
• односторонний паралич тела;
• нарушения зрения и т.д.

Среди пациентов с метастазами в мозг прогноз всегда очень серьезный, и он сильно варьирует в зависимости от объема повреждений и состояния пациента.

Комментарий врача онкоцентра:

– Меланома поражает даже молодых людей. Чем светлее ваши глаза и кожа, чем легче вы обгораете на солнце, чем труднее вам дается загар – тем выше ваш риск заболеть меланоцитарным раком кожи. И все же меланомы бывают даже у людей с темным цветом кожи.

В среднем 1 из 5 человек в течение жизни сталкивается с диагнозом “меланома”. Нельзя гарантированно избежать рака кожи, но можно снизить вероятность образования опухоли. Носите плотную одежду с рукавами. Старайтесь не ходить по улице в середине дня, в пик солнечной активности. Регулярно пользуйтесь солнцезащитными средствами. Все это поможет вам уменьшить риск заболевания раком кожи.

К нам нередко приходят женщины в возрасте от 20 до 30 лет, так что случай Кристины – вовсе не исключение из правила. Этой девушке я сказал следующее: раз у вас уже была меланома, значит, риск развития второй такой опухоли на протяжении жизни составляет 10-20%. По этой причине каждые 4-6 месяцев нужно проходить профилактическое обследование у дерматолога. Если вторая меланома все-таки появится, ее необходимо обнаружить как можно раньше.

Узнать правильно ли назначено лечение

Раннее обнаружение меланомы – залог снижения показателей смертности. Меланомы – это, пожалуй, самые очевидные раковые опухоли. Если рано их обнаружить и сразу же начать лечить, они не представляют реальной угрозы. Но как только меланома образует метастазы, никакая терапия уже не действует.

Если рано выявить меланому, можно вылечить ее со 100%-ной вероятностью. Вот почему нужно идти к дерматологу сразу же, как только вы обнаружите подозрительное новообразование на коже.

Метастазы в легкие

Лечение метастазирующей меланомы в Израиле проводится только после того, как будет установлен точный диагноз заболевания, включая ревизию гистологии и иммуногистохимических анализов.

Израильские клиники обладают уникальным оборудованием, позволяющим обнаружить микроскопические очаги метастазирования, предельно точно установить генетическую форму заболевания (на основание которой назначаются определенные лекарственные средства) и определить агрессивность процесса.

Для лечения метастазирующей меланомы в Израиле используется как иммунотерапия, так и воздействие ингибиторами на опухолевые клетки в сочетании с биологическими методами. При назначении программы лечения учитывается форма меланомы, распространенность опухолевого процесса, а также общее состояние организма пациента.

Современная медицина даже в самых запущенных случаях метастазирующей меланомы способна приостановить развитие опухолевого процесса, значительно снизить опухолевую интоксикацию, унять боль, продлить жизнь пациента и повысить ее качество.

Ниже приведены виды лечения метастазирующей меланомы.

Как влияет на излечение от меланомы качество препаратов

Современное лечение меланомы на поздних стадиях часто включает таргетные и иммунные препараты. Их стоимость обычно довольно высока, поэтому важно, чтобы подлинность и высокое качество этих лекраств было гарантировано. Именно поэтому их стоит приобрести в Израиле:

1. Израильские препараты надежно защищены от подделки. Гарантом подлинности и высокого качества лекарств в Израиле является Минздрав, которые осуществляет строжайших контроль за производством и реализацией лекарственных средств.
2. В Израиле быстро внедряются новейшие лекарства. В этой стране для утверждения препарата не требуется длительная бюрократическая процедура.
3. Израильская фармацевтическая компания TEVA является одной из самых передовых в мире. Лекарства этой компании выписывают в 60 странах.

Метастазы в печень

Распространение клеток меланомы в печень приводит к формированию метастазов. Развитие изменений происходит довольно быстро. Вторичное поражение печени может быть представлено одиночным метастатическим очагом, а также множественной диссеминированной формой. Клинические проявления метастазов меланомы в печень будут зависеть от объема и локализации процесса. Симптоматика представлена:

• болезненностью в правых отделах живота;
• желтушностью кожи и слизистых;
• бугристым уплотнением в правом подреберье;
• ухудшением аппетита;
• значительной потерей веса;
• носовыми кровотечениями.

При этом наблюдается значительное увеличение в объеме печени и селезенки, изменяется биохимический состав крови.

Характеристики метастазирующей меланомы

Характеристики распространённой метастатической меланомы включают:

• расположение отдаленных метастазов;
• число и размер опухолей;
• повышение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке крови, что обычно указывает на распространение опухоли на внутренние органы.

Существует три подкласса метастатической меланомы. Это разделение основано на локализации метастазов и уровне ЛДГ:

• М1а:
  опухоль метастазирует в отдалённый участок кожи, подкожную клетчатку или отдаленные лимфатические узлы; ЛДГ в норме.
• М1b:
  опухоль метастазирует в лёгкие; ЛДГ в норме.
• М1с:
  опухоль метастазирует в органы, отличные от лёгких, ЛДГ в норме, или имеются любые отдалённые метастазы с повышенным уровнем ЛДГ.

Меланома с метастазами: прогноз

Почему важно знать расположение метастазов? Крупномасштабные исследования показали, что показатели выживаемости для распространённой меланомы напрямую сопряжены с локализацией метастазов, что предопределяет дальнейший прогноз заболевания:

Группы риска и факторы, предрасполагающие к развитию меланомы кожи.

К группе повышенного риска развития меланомы относятся лица:

1. с белой кожей, рыжими волосами, с голубыми, серыми или зелеными глазами;
2. постоянно обгорающие на солнце;
3. перенесшие солнечные ожоги и длительно пребывавшие на солнце, особенно в возрасте до 20 лет;
4. имеющие среди близких родственников, больных меланомой (другим раком кожи);
5. имеющие более 100 родинок на теле или более 50 в возрасте до 20 лет;
6. имеющие меланоз Дюбрея (пpедpаковое заболевание кожи).

Хорошо известны случаи установления диагноза меланомы после травмы пигментного невуса кожи (родинки). Меланома нередко возникает после случайной или намеренной (срезание, выжигание) травмы родинки. Иногда для возникновения меланомы достаточно 1 — 2 травм.

Травматизация невуса может быть хронической и происходить незаметно. Например, хорошо накрахмаленным воротничком рубашки травмируются родинки шеи, бюстгальтерами — туловища. Хронически травмируются родинки, локализующиеся на подошвах стоп, ладонях, промежности.

Предполагается влияние некоторых гормонов на развитие и клиническое течение меланомы. Половое созревание, беременность и климактерическая перестройка расцениваются как факторы риска развития меланомы из пигментных невусов.

Определенную роль играет генетическая предрасположенность (семейные случаи меланомы).

Меланома с метастазами: лечение

Для лечения метастазирующих меланом в современной онкологии применяются различные способы:

Хирургический метод

При меланоме с метастазами оперативное лечение возможно лишь в тех случаях, когда необходимо избавить пациента от патологических симптомов, а также при одиночных опухолях висцеральных органов при относительно удовлетворительном общем состоянии больного (например, при одиночных метастазах в печени или легком).

Иногда оперативное лечение может быть применено при наличии единичных очагов поражения, если противоопухолевая терапия привела к значительному сокращению метастатической опухоли в объеме.

После десятилетий исследований появились многообещающие методы терапии, которые дают надежду на продление жизни пациентам, а в некоторых случаях даже на излечение. Речь идет об иммунотерапии и целевой терапии метастатических опухолей.

Иммунотерапия

Иммунотерапия в онкологии – это собирательное понятие, которое предполагает использование широкого арсенала противоопухолевых препаратов:

KEYTRUDA (пембролизумаб), OPDIVO (ниволумаб) предназначены для блокирования клеточной мишени, известной как PD-1, которая ограничивает иммунную систему организма от атаки клеток меланомы. При использовании препаратов увеличивается способность иммунной системы организма бороться с метастатической тканью опухоли.

YERVOY (ipilimumab) представляет собой моноклональное антитело против CTLA-4 для восстановления и укрепления иммунной системы путем поддержки активации и пролиферации Т-клеток.

ПРОЛЕКИН / ИЛ-2 (интерлейкин-2) предназначен для восстановления и укрепления иммунной системы. Использование препарата сокращает опухоли примерно у 16% пациентов, из которых 6% имеют долговременные ответы.

IMLYGIC (талимоген laherparepvec «T-Vec») – генетически модифицированный живой онколитический вирус герпеса, предназначенный для репликации в раковых клетках и продуцирующий иммуностимулирующий белок под названием GM-CSF (гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор). У 16,3% пациентов, получавших Imlygic, наблюдалось уменьшение размеров вторичных повреждений кожи и лимфатических узлов.

Целевая (target) терапия

COTELLIC (cobimetinib) и ZELBORAF (vemurafenib) в комбинации препятствуют ингибированию роста метастатической меланомы.

МЕКИНИСТ (trametinib) и TAFINLAR (dabrafenib) у пациентов с мутацией BRAF Tafinlar в сочетании с Trametinib блокируют клеточный путь для ингибирования роста метастазов меланомы. Подобным образом действуют и препараты Braftovi (Энкорафениб), Mektovi (Биниметиниб) и Эриведж (Висмодегиб).

ZELBORAF (vemurafenib). Белок BRAF обычно участвует в регуляции роста клеток, но мутирует примерно у половины пациентов с поздними стадиями меланомы. Vemurafenib и dabrafenib препятствуют функции гена V600E-мутантного белка BRAF.