Современные подходы к диагностике и терапии псориаза

Факторы риска (причины развития)

Псориаз встречается приблизительно у 3% населения планеты, вне зависимости от пола. Начинается в любом возрасте, но чаще всего в период с 15 до 30 лет. Встречаются случаи выявления болезни у младенцев. Наиболее высокая распространенность среди представителей европеоидной расы, реже у негроидной и монголоидной.

Заболевание характеризует волновое течение с периодами обострения и ремиссии. Имеет острое начала в большинстве случаев. Мономорфная сыпь из папул сливается в более крупные бляшки, которые затем покрываются белыми чешуйками.

Этиология и патогенез кожной патологии не изучены до конца, предполагается как наследственная предрасположенность, так и неврогенная природа. Многие пациенты отмечают, что заболевание проявилось, а в последствии усиливается в периоды наибольшего стресса. Некоторые исследователи считают, что причиной болезни может выступать инфекция, однако вирус не идентифицирован. Противоречит этой теории то, что ближайшее окружение больного не заболевает, а наличие псориаза в семейном анамнезе увеличивает вероятность его диагностирования у потомков.

Что такое GWAS?

Для выявления связей между вариантами генов и фенотипическими проявлениями нужно провести исследования множества геномов. До 1990-х годов такие работы не проводили, поскольку еще не было подходящей техники [3]. Но теперь полногеномный поиск ассоциаций, или GWAS (genome-wide association studies), стал гораздо более простым делом (рис. 1). В таких исследованиях сравниваются массивы геномов здоровых людей и пациентов с диагностированным заболеванием. Если какой-то из аллелей попадается гораздо чаще у страдающих от болезни, то его считают ассоциированным с ней. На сегодня уже собрана огромная «библиотека» генетических маркеров в форме однонуклеотидных полиморфизмов, или SNP (single nucleotide polymorphism), — отличий в один нуклеотид. Помимо предрасположенности к заболеванию, наличие генетических полиморфизмов может влиять на всасывание, метаболизм и выведение лекарств, а значит, и на их общую эффективность. Из-за этого такие данные оказываются полезны и для фармакокинетических исследований [4].

Рисунок 1. Как устроен GWAS — процесс поиска одиночных нуклеотидных полиморфизмов (SNP), коррелирующих с риском заболевания.

[9], рисунок адаптирован

Тем не менее GWAS — не спасение. Он редко дает однозначные ответы, зато подталкивает к дальнейшей работе. Дело в том, что ассоциированные с болезнью варианты отнюдь не всегда вызывают заболевание напрямую, и причинно-следственные связи развития болезни приходится проверять и перепроверять [1].

Проявления псориаза

На первой стадии заболевание проявляется в виде одиночной папула розового оттенка. Она изменяется, увеличивается в размере, вырастает над кожей, покрывается белыми чешуйками. Чаще псориазные бляшки появляются в местах трения и повышенного давления на кожу: ягодицах, локтевых и коленных сгибов. С прогрессирование болезни их можно обнаружить абсолютно в любом месте кожи, включая ее волосистые части.

Основные клинически диагностируемые внешние признаки:

• Стеариновые пятна, т. е. легкое отделение чешуек путем соскабливания.
• Терминальная пленка, остающаяся после удаления чешуйки. Выглядит как гладкая, блестящая, ровная поверхность розового цвета.
• Точечное кровотечение, которое можно вызвать удалив чешуйку.

Развивается псориаз достаточно медленно, наблюдать увеличение числа бляшек и их рост можно в течение нескольких месяцев или лет. У небольшого процента больных болезнь может проявляется более интенсивно. Как правило, этому предшествуют тяжелые психические нагрузки или серьезное заболевание, требующее массивного медикаментозного лечения. В этом случае папулы не бледно-розовые, а ярко-красные, с явными признаками воспаления, отечные, вызывающие зуд.

Вторая стадия псориаза характеризуется более обширными поражениями. На месте расчесов появляются новые папула, образующие новые бляшки. В результате периферического роста новообразования сливаются с уже существующими. Бляшки поражают симметричные конечности, образуют схожие узоры и линии.

На третьей стадии рост замедляется, изменения касаются главным образом структуры высыпаний. Границы здоровой и пораженной кожи становятся более четкими. Бляшки приобретают синюшный оттенок, начинают активно шелушиться. При отсутствии терапии утолщаются, иногда образуют папилломатозные невусы (коричневые) и бородавчатые разрастания (телесного цвета).

Существует еще одна стадия ― регресс заболевания, в это время симптоматика угасает. Проходит шелушения, четкость границы пропадает, кожа нормализуется, возвращается к первоначальному состоянию.

Как понять, лишай или псориаз перед нами

Если резюмировать все вышесказанное, то можно выделить несколько похожих черт двух заболеваний:

• аутоиммунная природа;
• сыпь в виде папул;
• зуд;
• папулы красного цвета;
• часто поражаются сгибы рук и ног.

Возникает вопрос, как отличить псориаз от лишая. У болезней есть несколько отличий:

• псориатические бляшки шелушатся, на поверхности можно увидеть чешуйки, а при красном плоском лишае поверхность папул гладкая;
• псориаз не возникает на слизистых, а вот КПЛ часто поражает полость рта и слизистые поверхности гениталий;
• бляшки псориаза больше тех, что образуются при лишае;
• если красный плоский лишай поражает кожу головы, может возникнуть рубцовая алопеция.

Классификация псориаза

Заболевание имеет множество видов, но все они делятся на два основных типа:

• Непустулёзные псориазы (простой, бляшечный, эритродермический).
• Пустулёзные псориазы (генерализованный, пальмоплантарный, аннулярный псориаз, персистирующий акродерматит, импетиго).

Ряд исследователей заболевания выделяют такие типы псориаза, как:

• лекарственно-индуцированный,
• обратного типа,
• себорейноподобный;
• псориаз Напкина (возникает у младенцев в области подгузника).

По МКБ-10 различают псориаз бляшковидный, обратный, каплевидный, пустулезный, псориаз ногтей (ониходистрофия), псориатический артрит и эритродермический псориаз. Рассмотрим часто встречающиеся формы более подробно.

Пустулезная форма псориаза

Характеризуется наличием бляшек с чешуйками коркового типа, пропитанные экссудатом. При повреждении, например, в результате расчесывания или самотравмирования в складках тела высыпания становятся мокрыми. Они вызывают зуд и жжение, доставляют физический дискомфорт. Этот тип болезни чаще диагностируют у людей с избыточной массой тела, гипофункциями щитовидки и с сахарным диабетом.

Себорейный тип

Поражает волосистую часть головы. Возникает у людей с перхотью и жирной себореей. Это затрудняет диагностику на первоначальной стадии развития. С течением времени псориазные поражения разрастаются. Могут переходить на кожу лба, к ушным раковинам, на заднюю часть шеи.

Псориаз кистей рук, стоп и ногтей

Основное высыпание приходится на конечности, на теле только единичные папула. Пораженные пластины ногтей деформируются, приобретают желтый цвет, утолщаются. Могут безболезненно отходить. Вокруг пораженного участка может образоваться псориатическая кайма. Встречаются подногтевые геморрагии, выглядящие как темно-красные пятна, которые затем чернеют.

Пустулезная (генерализованная) форма

Имеет классическую картину развития, начинаясь с одного пузырька, который развивается до бляшек. Поражения симметричны, могут затрагивать любые части тела. Тяжелое течение этой формы псориаза характеризуется появлением внутриэпидермальных пустул. Они могут соединяться, образовывая «гнойные озера».‎ Пустулы самостоятельно не вскрываются, поскольку внешне защищены плотной коричневой коркой.

Артропатическая форма

Самая тяжелая форма псориаза, при которой изменения сначала затрагивают мелкие суставы, а потом крупные, включая позвоночник. Это выражается болевыми симптомами и их деформацией. Вероятно сращение суставов, потеря подвижности. На фоне этой формы псориаза возникают другие патологии: анкилоз, остеопороз, что приводит к инвалидизации.

Современные подходы к диагностике и терапии псориаза

В настоящее время псориаз (чешуйчатый лишай) рассматривается как заболевание мультифакториальной природы.

В его развитии, несомненно, определенную роль играет наследственный фактор [1, 2, 3]. Доказано, что псориаз наследуется аутосомно-доминантно, с неполной пенетрантностью. Изучение молекулярно-генетических основ развития чешуйчатого лишая позволило установить важную роль в детерминации предрасположенности к псориазу по многим генам. На сегодняшний день картировано несколько хромосомных локусов предрасположенности к псориазу. Наиболее значимым в этой группе считается локус PSORS 1 в регионе 6р21.3, простирающийся от гена MICA до гена CDSN, где располагаются и гены системы HLA (Human Leukocytes Antigens), среди которых антиген HLA-Cw6 проявляет достоверную ассоциацию с заболеванием. Возможно, локус PSORS 1 содержит не один главный ген, ответственный за возникновение псориаза, а скорее кластер аллелей, которые связаны с развитием заболевания.

В настоящее время показаны ассоциация аллеля 2 и совокупности аллелей 1/2 маркера M6S190 с тяжелым течением псориаза. Установлена ассоциация антигенов тканевой совместимости HLA-B13, HLA-B17 c вульгарным псориазом, HLA-В27 — с артропатическим псориазом (псориатическая артропатия). Рассматриваются бактериальная, вирусная теории в этиологии псориаза и возможные изменения генетического аппарата под их влиянием [2].

В патогенезе псориаза большую роль играют иммунные нарушения. Поражение кожи сопровождается притоком активированных Т-лимфоцитов. Повышенный синтез макрофагами и активированными кератиноцитами интерлейкина-1 (ИЛ-1) индуцирует Т-клетки к продукции ИЛ-2, который, в свою очередь, является мощным стимулятором пролиферации Т-лимфоцитов. Активация Т-хелперов патогенетически связана с пролиферацией клеток эпидермиса.

Избыточная миграция лимфоцитов из периферической крови в пораженную кожу может быть причиной инфильтрации эпидермиса этими клетками за счет изменения цитоплазматических мембран, увеличения сцепления с эндотелиоцитами, хемотаксиса Т-лимфоцитов ИЛ-1 и стимулирования миграции в эпидермис.

Активными медиаторами воспаления являются гистамин, выделяющийся при дегрануляции тучных клеток и оказывающий влияние на проницаемость сосудистой стенки; гидролазы, освобождающиеся из нейтрофилов; простагландины, лейкотриены и другие производные арахидоновой кислоты. Повышенная локальная продукция метаболитов арахидоновой кислоты может быть вызвана цитокинами, продуцируемыми макрофагами или кератиноцитами [3].

У больных с распространенными формами заболевания в крови повышается содержание антител к дезоксирибонуклеиновой кислоте (ДНК) с преобладанием аутоантител к нативной ДНК, что способствует формированию аутоиммунного процесса.

Для псориаза характерны изменения соотношения фракций гистоновых белков, которым принадлежит особое место в цепи регулирования пролиферативной активности и синтеза ДНК, составляющих бoльшую часть хроматина.

У больных псориазом выявляются нарушения функций центральной, периферической и вегетативной нервных систем, эндокринных желез, метаболические изменения [1, 3].

Выделяют три клинические стадии псориаза: прогрессирующую, стационарную и регрессирующую. Под влиянием провоцирующих факторов (травмы, психоэмоциональное напряжение, инфекционные заболевания, неадекватные методы лечения) может развиться обострение заболевания с появлением обильных мелких узелков (папул), склонных к периферическому росту, и формированием бляшек различных размеров и очертаний, которые могут быть изолированными или занимать обширные участки кожного покрова вплоть до тотального поражения кожи. Для прогрессирующей стадии характерен симптом изоморфной реакции (феномен Кебнера), который характеризуется тем, что на месте травмы, даже незначительной, появляются типичные псориатические высыпания.

На стационарной стадии прекращается появление новых элементов и исчезает тенденция к периферическому росту имеющихся бляшек.

Регрессирующая стадия характеризуется снижением интенсивности цвета бляшек, их уплощением, уменьшением шелушения, инфильтрации, рассасыванием элементов с образованием в последующем очагов гипо- или гиперпигментации на месте бывших высыпаний. Вокруг элементов можно увидеть узкий псевдоатрофический ободок Воронова.

Различают три типа псориаза в зависимости от сезонности рецидивов: зимний, летний, неопределенный.

Псориаз характеризуется мономорфными высыпаниями в виде папул различных размеров. В начале заболевания в типичных случаях сыпь носит ограниченный характер и представлена единичными бляшками в местах «излюбленной» локализации: волосистая часть головы, разгибательные поверхности локтевых, коленных суставов, область крестца. Бляшки четко отграничены от здоровой кожи, ярко-розового или насыщенно красного цвета, покрыты рыхлыми серебристо-белыми чешуйками. При поскабливании высыпных элементов обнаруживаются характерные диагностические симптомы (псориатическая триада): «стеаринового пятна» (при поскабливании усиливается шелушение, вызывающее ассоциацию со стеарином свечи); «терминальной пленки» (появление после удаления чешуек блестящей влажной поверхности); «точечного кровотечения» (капельное кровотечение при дальнейшем поскабливании). На волосистой части головы могут возникать диффузное шелушение или резко ограниченные наслоения чешуек, которые в ряде случаев захватывают и прилегающие участки гладкой кожи. Волосы при псориазе не поражаются [1, 3].

В зависимости от размеров и характера высыпных элементов различают следующие клинические формы чешуйчатого лишая: точечный псориаз, характеризующийся размером папул с просяное зерно; каплевидный псориаз, когда папулы достигают лентикулярных размеров (величиной с чечевицу); монетовидный псориаз при папулах диаметром 3–5 см; кольцевидный псориаз, когда папулы формируют кольца, оставляя в центре участки здоровой кожи; фигурный, или географический, псориаз, при этом высыпания напоминают географическую карту; себорейный псориаз, когда розоватые шелушащиеся очаги располагаются в местах, характерных для себореи [1, 2, 3].

Примерно у четверти больных псориазом поражаются ногти. Первичный псориаз ногтей развивается в результате поражения ногтевого матрикса, проявляется в виде точечных углублений и пятнистости ногтевых пластинок. Вторичный псориаз ногтей является следствием поражения ногтевого ложа и валиков и характеризуется подногтевыми роговыми желтовато-коричневого цвета утолщениями, просвечивающими через ногтевые пластинки. Ногти утолщаются, крошатся, наблюдаются подногтевые геморрагии, онихолизис. Нередко диагностируется псориатический онихолизис без предшествующего воспаления. При поражении ладоней и подошв появляются обширные округлые шелушащиеся с четкими границами бороздчатые бляшки.

Экссудативный псориаз отличается выраженной воспалительной реакцией кожи, что проявляется наличием пластинчатых чешуйко-корок на поверхности бляшек, иногда многослойных, напоминающих по виду слоеный пирог. При удалении чешуйко-корок обнажается мокнущая поверхность.

Пустулезный псориаз может быть генерализованным (форма Цумбуша) или ограниченным, с поражением ладоней и подошв (форма Барбера). Возникновению этой тяжелой формы псориаза способствуют стрессовые ситуации, инфекции, нерациональное лечение. Генерализованный пустулезный псориаз протекает с лихорадкой, лейкоцитозом, увеличенной скоростью оседания эритроцитов (СОЭ), общим тяжелым состоянием. Внезапно на фоне яркой эритемы появляются мелкие поверхностные пустулы, что сопровождается жжением, болезненностью; пустулы могут располагаться в зоне обычных бляшек и на ранее не измененной коже. Новые очаги пустулизации возникают приступообразно, занимая обширные участки кожи. Слившиеся пустулы вызывают отслойку эпидермиса в виде «гнойных озер», может развиться эритродермия.

Ограниченный пустулезный псориаз встречается чаще, высыпания преимущественно локализуются на ладонях и подошвах в виде пустул на фоне эритемы и инфильтрации кожи. Течение, по сравнению с генерализованной формой, более легкое, но упорное, с частыми рецидивами при удовлетворительном общем состоянии. Провоцирующим фактором является раздражающая местная терапия [3].

Псориаз складок чаще наблюдается у детей и лиц пожилого возраста, особенно у больных сахарным диабетом. Очаги располагаются в подмышечных впадинах, под молочными железами, в промежности, в пахово-бедренных складках, в области пупка и характеризуются резкими границами, насыщенным красным цветом и незначительным шелушением.

Псориаз ладоней и подошв может существовать изолированно или одновременно с поражением других участков кожи, отличается образованием гиперкератотических очагов с четкими границами, покрытых трудно соскабливаемыми чешуйками, наличием болезненных трещин. Характерная псориатическая триада выявляется с трудом [3].

Веррукозный псориаз характеризуется выраженной инфильтрацией, гиперкератозом, бородавчатыми разрастаниями, чаще располагающимися на коже туловища и конечностей.

При выраженном иммунодепрессивном состоянии развивается рупиоидный псориаз, проявляющийся в виде бляшек, покрытых слоем крупных чешуек, по виду напоминающих устриц, четко очерченных и плотно инфильтрированных [1, 3].

Артропатический псориаз наряду с поражением кожи характеризуется вовлечением в патологический процесс суставов. Артрит проявляется болью, припухлостью, ограничением подвижности в пораженных суставах, чаще мелких. Артропатия может развиваться от незначительных артралгий до генерализованных поражений и приводить к инвалидизации больных. Изменения суставов предшествуют поражению кожи либо развиваются в разные сроки после дебюта кожного процесса. Степень тяжести изменений кожи может быть различной.

Псориатическая эритродермия — тяжелая форма псориаза, развивающаяся при постепенном прогрессировании псориатического процесса и слиянии бляшечных элементов в поражение всего кожного покрова. Псориатическая эритродермия характеризуется резкой гиперемией, отечностью, инфильтрацией кожи с обильным крупно- и мелкопластинчатым, реже отрубевидным шелушением. Высыпания могут сопровождаться зудом различной интенсивности, нередко сильным. Для этой формы псориаза характерно ухудшение общего состояния (лихорадка, слабость, реакция лимфоузлов, сердечная недостаточность, нарушение функции печени, почек, изменения в анализах крови, выпадение волос) [1, 2, 3].

По данным гистологического исследования, поражение кожи у больных псориазом характеризуется следующими изменениями: выраженный акантоз, паракератоз и различной степени интенсивности инфильтрация дермы лимфо- и лейкоцитами, а также присутствие малого, по сравнению с контролем, количества клеток с морфологическими признаками апоптоза. У больных до лечения регистрируется достоверное снижение интенсивности апоптоза кератиноцитов в сравнении с контролем. На фоне проводимой терапии деструкция кератиноцитов путем апоптоза увеличивается, что наиболее ярко выражено у больных с коротким сроком заболевания. Митотическая активность кератиноцитов, увеличенная у больных до лечения, несколько снижается на фоне терапии, не достигая, однако, нормы. Количество внутриэпидермальных лимфоцитов, повышенное до начала лечения, достоверно снижается после проведенной терапии. Таким образом, можно предположить, что под действием лечения происходит элиминация части внутриэпидермальных лимфоцитов и стимуляция апоптоза кератиноцитов на фоне неизмененной пролиферативной активности этих клеток, что приводит к редуцированию выраженности патологического процесса в коже. При этом возможна активизация функции внутриэпидермальных макрофагов, которые, как известно, могут влиять на процесс апоптоза кератиноцитов и тем самым уменьшать уровень лимфоцитарной инфильтрации [4].

Лечение псориаза направлено на подавление пролиферации эпителиоцитов и устранение воспалительного процесса и назначается с учетом анамнестических данных, формы, стадии, распространенности процесса, сопутствующих заболеваний, возраста и пола больного, противопоказаний к определенному методу лечения или лекарственному препарату [3]. Большое значение имеют мотивация пациента, семейные обстоятельства и социальные факторы [5].

Интенсивные исследования, проводившиеся во многих странах мира, сделали возможной разработку разнообразных методов терапии псориаза, которые, однако, позволяют лишь купировать обострение болезни, а не излечить ее [5].

При легком течении псориаза, носящего ограниченный характер, или при наличии единичных «дежурных» бляшек часто бывает достаточно наружного лечения, бальнео- и курортотерапии, соблюдения режима питания, труда и отдыха [6].

Среднетяжелые и тяжелые формы заболевания требуют назначения комплексного лечения в амбулаторных условиях, а в период обострения — терапии в условиях стационара. С целью продления ремиссии следует проводить курсы противорецидивной терапии (витамины, биостимуляторы, физиотерапия) [1, 6].

Часто при лечении псориаза используют гидратирующие средства, смягчающие шелушащуюся поверхность псориатических элементов: кремы на основе ланолина с витаминными добавками, крем «Унны», мазь псориатен [1, 3, 6].

Среди кератолитических средств по частоте применения лидируют препараты, содержащие салициловую кислоту. В зависимости от локализации, степени инфильтрации и гиперкератоза очагов содержание салициловой кислоты может составлять от 1 до 5%. Мази с салициловой кислотой (акридерм СК, белосалик, дипросалик) размягчают шелушащиеся слои псориатических бляшек и ускоряют их разрешение [5, 6].

В западноевропейских странах нередко применяются средства, содержащие антралин. Механизм действия антралина заключается в торможении синтеза ДНК ядра и митохондрий, а также в замедлении активности клеточных ферментов, полиаминов и процессов фосфорилирования, результатом чего является снижение клеточной пролиферации. Антралин наносится на 1 ч и затем смывается, в результате он проникает только в пораженную кожу без потери эффективности. Средства, содержащие антралин, целесообразно использовать на стационарной и регрессирующей стадиях [6].

Из-за вероятности раздражения и неприятного запаха в настоящее время врачи стали реже назначать пациентам препараты дегтя, которые обладают кератопластическим и противовоспалительным действием, Наиболее часто наружные средства содержат 2–3% дегтя. Угольная смола и деготь часто используются в лечебных шампунях для предотвращения или уменьшения шелушения волосистой части головы. Препараты дегтя противопоказаны при экссудативном псориазе, заболеваниях почек [3, 6].

Из наружных глюкокортикостероидных средств при псориазе патогенетически обоснованным является назначение элокома, так как препарат подавляет продукцию трех цитокинов: ИЛ-1 и ИЛ-6 и альфа-фактора некроза опухолей (ФНО-α). Существование различных лекарственных форм (крема, мази, лосьона) позволяет выбрать оптимальную терапию в зависимости от локализации очагов поражения [7]. Разработаны комбинированные препараты.

Нерациональная терапия наружными глюкокортикостероидными средствами может привести к переходу псориатической болезни в более тяжелую форму (пустулезную разновидность, псориатическую эритродермию), вызвать истончение кожи, появление участков атрофии, вялотекущие местные инфекции, гипопигментацию и тахифилаксию [6].

Подобные нежелательные эффекты не регистрируются при применении кальципотриола, аналога витамина Д.

В нашей стране используется дайвонекс в форме мази и лосьона. Препарат вызывает торможение пролиферации клеток и ускоряет их морфологическую дифференцировку, нормализуя, таким образом, развитие клеток. Наибольшая эффективность достигается при длительном, многонедельном применении средства у больных с индексом PASI от 10 до 20. При более тяжелых формах показан дайвобет, содержащий наряду с кальципотриолом дипропионат бетаметазона. Обоснованно этапное лечение псориаза, когда терапию начинают с применения дайвобета, затем назначают сочетанную терапию и в дальнейшем переходят на лечение дайвонексом. Во избежание развития синдрома отмены первый и второй этапы должны иметь одинаковую продолжительность [3, 6].

При зимнем типе псориаза традиционно используется воздействие ультрафиолетового облучения (УФО). При приеме фотосенсибилизирующих препаратов и облучении длинноволновыми УФ-лучами эффективность УФО значительно повышается. Этот метод стал возможным благодаря созданию специальных установок, дающих облучение в области УФ-А (ультрафиолетовое излучение А). В качестве фотосенсибилизаторов применяют препараты из группы псораленов (5-, 8-метоксипсорален). Метод получил название фотохимиотерапии (ФХТ), или ПУВА-терапии.

С 1974 г. в мировой практике накоплен огромный опыт успешного применения ПУВА-терапии [5].

Установки, предназначенные для фотохимиотерапии, представляют собой кабину или ширму, на внутренней стенке которых смонтированы специальные люминесцентные лампы, обеспечивающие длинноволновое излучение УФ-А (320–400 нм) с максимальной интенсивностью при 350–365 нм. Плотность УФ-излучения в установках составляет 8–13 мВт/см2. Аппараты ПУВА имеют различные модификации, позволяющие проводить процедуры в положении лежа или стоя, облучать отдельно голову, голени, ладони, подошвы. ПУВА-терапия показана при тяжелых, распространенных формах псориаза: экссудативном, распространенном бляшечном, эритродермическом, пустулезном, ладонно-подошвенном. Особенностями фотохимиотерапии являются отсутствие привыкания, возможность проведения повторных курсов, в том числе амбулаторных, значительное снижение тяжести псориаза и удлинение межрецидивного периода [3, 5].

На прогрессирующей стадии болезни начать ПУВА-терапию можно после проведения дезинтоксикационной терапии (гемодез по 400 мл внутривенно 3–4 раза), назначения седативных, снотворных препаратов [5].

Противопоказаниями к назначению ПУВА-терапии служат все бластоматозные процессы, острые и хронические болезни печени и почек, беременность, сахарный диабет, катаракта, повышенная чувствительность к солнечным лучам, указания на применение в прошлом препаратов мышьяка и рентгенотерапии [6].

Более широкие показания к применению имеет селективная фототерапия: ее можно использовать на прогрессирующей стадии, у детей, при ограниченных поражениях. Селективная фототерапия проводится при помощи аппаратов, обеспечивающих излучение средней длины (280–320 нм). Фотосенсибилизаторы не назначаются. Если ПУВА-терапия достаточно эффективна при использовании в качестве монотерапии, то селективную фототерапию обычно сочетают с другими методами лечения (дезинтоксикационные средства, десенсибилизирующие средства и др.) [5].

Психотропные средства являются важным вспомогательным средством для лечения больных псориазом, у которых в психосоматическом статусе присутствуют элементы астении и невротизации. Коррекция этих состояний должна проводиться при участии психоневролога [6].

В прогрессирующей стадии, помимо гемодеза, используются энтеросорбенты (активированный уголь, полифепан, энтеросгель и т. п.) [3, 6].

Больным с псориазом и сопутствующей патологией желудочно-кишечного тракта рекомендуется назначение ферментных препаратов и гепатопротекторов [6].

На прогрессирующей стадии псориаза также используют препараты кальция, тиосульфат натрия, сульфат магния. Они оказывают гипосенсибилизирующее, детоксицирующее и противовоспалительное действие, уменьшают проницаемость сосудистой стенки [6].

Значительной эффективностью при псориазе обладают синтетические производные витамина А (синтетические ретиноиды): тигазон, неотигазон и т. п. Они воздействуют на патологически ороговевающий эпидермис, иммунную систему, обладают антинеопластическими свойствами. Антикератинизирующий эффект проявляется подавлением пролиферации эпидермальных кератиноцитов, нормализацией дифференцировки неороговевающего эпителия, уменьшением сцепления роговых клеток. Последнее приводит к более быстрому их отшелушиванию, предотвращает образование роговых масс. Синтетические ретиноиды поддерживают нормальную скорость митоза в клетках эпидермиса и регулируют его толщину. Монотерапия ретиноидами наиболее эффективна при пустулезном псориазе, когда быстро исчезают пустулезные элементы, происходит эпителизация, нормализуется температура тела и улучшается общее состояние больного [5].

Сочетание ретиноидов с ПУВА-терапией (ре-ПУВА-терапия) позволяет существенно повысить эффективность лечения. Этот метод лечения применяется при тяжелых формах псориаза, в том числе при ладонно-подошвенных поражениях. При ре-ПУВА-терапии удается повысить эффективность лечения и уменьшить число сеансов облучения и тем самым суммарную дозу УФО [5, 6].

Применение ретиноидов ограничено рядом противопоказаний. Ретиноиды оказывают абсолютное тератогенное действие, противопоказаны при нарушениях функции печени, почек, гиперлипидемии, новообразованиях, гипервитаминозе А. При применении этих препаратов возможны побочные эффекты и нежелательные реакции со стороны различных органов и систем. Среди дерматологических изменений описаны сухость слизистых оболочек, кожные сыпи, зуд, хейлит, эритема, потливость, шелушение в области ладоней и подошв, паронихии, дистрофии ногтей, усиленное разрастание грануляционной ткани в пораженной области, в редких случаях — истончение волос, васкулит, фоточувствительность. Со стороны органов чувств возможны конъюнктивит, светобоязнь, снижение ночного зрения, помутнение роговицы, ослабление слуха, носовое кровотечение. Среди неврологических нарушений могут быть головные боли, в редких случаях — депрессия, судорожные припадки. Со стороны пищеварительной системы возможны тошнота, редко — колит, кровотечения, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз. Среди гематологических нарушений описаны анемия, нейтропения, изменение количества тромбоцитов, повышение СОЭ. Существует вероятность развития таких метаболических нарушений, как повышение концентрации тиреоглобулина, глюкозы. Со стороны костно-мышечной системы возможны боли в мышцах и суставах, редко — гиперостозы.

В терапии тяжело протекающего псориаза нередко применяется иммуносупрессивная терапия. В течение 30 лет в дерматологии используется метотрек-сат — антагонист фолиевой кислоты. Большое количество осложнений (тошнота, рвота, язвенное поражение слизистой оболочки полости рта, тромбоцитопения, токсический гепатит, поражение почек) препятствует распространению этого метода лечения. Недостатками его являются быстрое возникновение рецидивов после улучшения, торпидность к другим методам лечения [5]. В настоящее время чаще используют циклоспорин А, подавляющий развитие реакций клеточного типа, а также зависимое от Т-лимфоцитов образование антител [6]. Иммуносупрессивное действие циклоспорина А основано на блокировании интерлейкинового механизма иммунных реакций. После однократной пероральной дозы пик концентрации препарата в крови наступает спустя 2–6 ч. Максимальная доза препарата составляет 5 мг/кг в сутки. Средняя поддерживающая доза — 1,5 мг/кг/сут. Средняя продолжительность терапии — 3 мес.

В некоторых случаях эффективна последовательная комбинация препарата с плазмаферезом или ПУВА-терапией [8].

При тяжелых рефрактерных и инвалидизирующих формах псориаза показан инфликсимаб (ремикейд), блокирующий экспрессию ФНО-a. Препарат содержит химерные моноклональные антитела, состоящие на 75% из человеческого белка и на 25% из мышиного. Инфликсимаб получают генно-инженерным путем из линии рекомбинантных клеток, накапливаемых путем пассажа и перфузии. Препарат выпускается во флаконах по 20 мл, содержащих 100 мг лиофилизированного порошка [9].

Инфликсимаб блокирует активность ФНО-α, что приводит к уменьшению воспаления, пролиферации кератиноцитов и нарушений дифференцировки клеток у больных псориазом. У больных со средним значением индекса PASI 48 препарат применялся в дозе 3,5–5 мг на 1 кг массы тела. В результате назначения препарата в количестве трех инфузий, на 1-й, 2-й, 6-й неделе достигается клинический эффект, средний индекс PASI снижается до 7,9 [9].

Литература

1. Скрипкин Ю. К., Селисский Г. Д., Федоров С. М., Хубиева Ф. В. Болезни кожи и инфекции, передаваемые половым путем: справочник. М.: Медицинское информационное агентство, 2003. 544 с.
2. Азарова В. Н., Хамаганова И. В., Поляков А. В. Генетика псориаза//Российский журнал кожных и венерических болезней. 2003. № 6. С. 29–33.
3. Самсонов В. А., Знаменская Л. Ф. Псориаз//Медицина для всех. 2001. № 2.
4. Рукша Т. Г., Салмина А. Б., Прохоренков В. И. и др. Апоптоз и пролиферация кератиноцитов у больных псориазом с различной давностью заболевания //Клиническая дерматология и венерология. 2003. № 2. С. 60–62.
5. Чистякова И. А. Современные проблемы терапии и профилактики псориаза//Русский медицинский журнал. 1997. Т. 5. № 11. С. 709–720.
6. Федоров С. М. Псориаз: клинические и терапевтические аспекты// Русский медицинский журнал. 2001. Т. 9. № 11. С. 447–451.
7. Данилов С. И., Пирятинская В. А. Топические глюкокортикостероиды нового поколения в наружной терапии дерматозов//Русский медицинский журнал. 2000. Т. 6. № 6. С. 257–260.
8. Смирнова Л. М., Кочергин Н. Г. Циклоспорин А при рефрактерном псориазе//Клиническая дерматология и венерология. 2003. № 2. С. 45–51.
9. Короткий Н. Г., Полякова А. А. Современная терапия тяжелых форм псориаза//Consilium medicum. 2005. Т. 7. № 1. Приложение. С. 25–26.

И. В. Хамаганова, доктор медицинских наук, профессор РГМУ, Москва

Методы диагностики

Диагноз и лечение псориаза проводят врачи-дерматологи. Первоначально проводится внешний осмотр пораженных участков, собирается анамнез. Иногда болезнь схожа с другими заболеваниями, особенно на первой стадии. При поражении кистей и ногтей важно исключить наличие грибковых инфекций. Себорейный тип также требует дифференциальной диагностики. Следует также исключить себорейную экзему, розовый лишай и папулезный сифилис.

При активном течении болезни и крупных поражения используется визуальный анализ соскоба. В процессе поскабливании усиливается шелушение. На месте удаленной чешуйки видна ровная, тонкая пленка. При механическом воздействии она отходит, обнажается увлажненная поверхность с капельками крови.

В большинстве случаев диагностировать псориаз несложно, для этого даже не требуется проведения анализов, достаточно осмотреть кожные покровы. Однако, врач должен исключить ошибку в диагнозе, определить наличие сопутствующих болезней и иных протекающих на фоне псориаза патологий. Для этого могут быть назначены следующие диагностические мероприятия:

• Анализ крови для выявления повышенного уровня титров ревматоидного фактора, СОЭ, белков, лейкоцитоз, нарушения, характерные эндокринных и биохимических патологий.
• Биопсия кожи проводится для подтверждения псориаза, уточнения его классификации и исключения иных кожных болезней. Проверяется характер утолщение клеток эпидермиса кожи, наличия скопления Рете, иммунокомпетентных и иных клеток.

Лабораторные анализы также важны при назначении терапии, для контроля за эффективностью лечения, выявления причин возникновения и обострения псориаза.

Где же истина, или почему результаты разных GWAS часто противоречат друг другу

Окончательные выводы по генетической основе псориаза делать еще рано — несмотря на то, что с помощью GWAS было найдено множество генов, ассоциированных с этой болезнью. На самом деле в результатах многих GWAS есть противоречия и ограничения, наложенные и предметом исследования, и методами исследования.

В первую очередь, псориаз — это очень сложное, комплексное заболевание, характеризующееся значительной фенотипической гетерогенностью. В его развитии принимает участие множество взаимовлияющих генетических и негенетических факторов. Ожидать, что прочтение ДНК сразу покроет все белые пятна в изучении псориаза, было бы неразумно.

Немало вопросов возникает и по отношению к дизайнам самих работ. К примеру, большинство работ ретроспективны, то есть в них анализируются результаты предыдущих исследований и собранный другими авторами исходный материал. Кроме того, количество пациентов-участников во многих публикациях довольно мало. Используются и разные критерии успешности лечения. Наконец, иногда в одном исследовании смешивают представителей разных этнических групп или пациентов, принимавших разные лекарства, — конечно, это тоже влияет на результат генетического анализа [71]. Будем надеяться, что в ближайшее время появятся крупномасштабные исследования, проведенные в однородных популяциях.

Однако есть и еще одно объяснение того, почему анализ первичного генетического материала не дает всех ответов, — это эпигенетика. Именно в ней причина того, что из двух монозиготных близнецов (обладающих одинаковыми генотипами) псориаз иногда возникает только у одного. Из-за внешних воздействий экспрессия генов может меняться, и инструментов такой регуляции множество: метилирование ДНК, химические модификации гистонов, микроРНК… Среди эпигенетических факторов, ответственных за патогенез и/или прогрессирование псориаза, называют условия окружающей среды, воздействие различных инфекционных агентов (особенно стрептококков группы А), психологический стресс, курение, ожирение, чрезмерное употребление алкоголя, применение ряда лекарств, включая нестероидные противовоспалительные средства и иммуномодуляторы, и многое другое [8], [11], [22]. Захватывающие детали влияния эпигенетики на развитие псориаза ждут вас уже в следующей статье цикла!

Виды анализов

К основным анализам, проводимым при псориазе, относятся:

• Биопсия кожных покровов, исследуется кусочек кожи для дифференцирования бактериальной, грибковой инфекции, онкозаболеваний.
• Общий анализ крови для выявления лейкоцитоза и анемии.
• Скорость оседания эритроцитов для определения типа псориаза. При пустулезе и эритродермии показатель остается в норме.
• Анализ на мочевую кислоты, чтобы исключить подагру.
• Тест на антитела к ВИЧ выполняют потому, что внезапное начало псориаза может быть вызвано ВИЧ-инфекцией.
• pH-метрия кожи помогает оценить эффективность проводимой терапии.

Если псориаз поражает суставы (артропатическая форма) проводят исследование ревматоидного фактора. Оно позволяет дифференцировать ревматоидный артрит, при котором уровень белка повышен. Также оценить степень поражения суставов помогает контрастная артрография и пневмоартрография.

Литература

1. Mahil S.K., Capon F., Barker J.N. (2015). Genetics of psoriasis. Dermatol. Clin. 33, 1–11;
2. Villarreal-Martínez A., Gallardo-Blanco H., Cerda-Flores R., Torres-Muñoz I., Gómez-Flores M., Salas-Alanís J. et al. (2016). Candidate gene polymorphisms and risk of psoriasis: A pilot study. Exp. Ther. Med. 11, 1217–1222;
3. Elder J.T., Bruce A.T., Gudjonsson J.E., Johnston A., Stuart P.E., Tejasvi T. et al. (2010). Molecular dissection of psoriasis: integrating genetics and biology. J. Invest. Dermatol. 130, 1213–1226;
4. Foulkes A.C. and Warren R.B. (2015). Pharmacogenomics and the resulting impact on psoriasis therapies. Dermatol. Clin. 33, 149–160;
5. Псориаз: на войне с собственной кожей;
6. Harden J.L., Krueger J.G., Bowcock A.M. (2015). The immunogenetics of psoriasis: a comprehensive review. J. Autoimmun. 64, 66–73;
7. O’Rielly D.D. and Rahman P. (2015). Genetic, epigenetic and pharmacogenetic aspects of psoriasis and psoriatic arthritis. Rheum. Dis. Clin. North. Am. 41, 623–642;
8. Pivarcsi A., Ståhle M., Sonkoly E. (2014). Genetic polymorphisms altering microRNA activity in psoriasis—a key to solve the puzzle of missing heritability? Exp. Dermatol. 23, 620–624;
9. Ray-Jones H., Eyre S., Barton A., Warren R.B. (2016). One SNP at a time: moving beyond GWAS in psoriasis. J. Invest. Dermatol. 136, 567–573;
10. Eder L., Chandran V., Gladman D.D. (2015). What have we learned about genetic susceptibility in psoriasis and psoriatic arthritis? Curr. Opin. Rheumatol. 27, 91–98;
11. Chandra A., Ray A., Senapati S., Chatterjee R. (2015). Genetic and epigenetic basis of psoriasis pathogenesis. Mol. Immunol. 64, 313–323;
12. van Smeden J., Janssens M., Gooris G.S., Bouwstra J.A. (2014). The important role of stratum corneum lipids for the cutaneous barrier function. Biochim. Biophys. Acta. 1841, 295–313;
13. Sahle F.F., Gebre-Mariam T., Dobner B., Wohlrab J., Neubert R.H. (2015). Skin diseases associated with the depletion of stratum corneum lipids and stratum corneum lipid substitution therapy. Skin Pharmacol. Physiol. 28, 42–55;
14. Kypriotou M., Huber M., Hohl D. (2012). The human epidermal differentiation complex: cornified envelope precursors, S100 proteins and the ’fused genes’ family. Exp. Dermatol. 21, 643–649;
15. Bergboer J.G., Zeeuwen P.L., Schalkwijk J. (2012). Genetics of psoriasis: evidence for epistatic interaction between skin barrier abnormalities and immune deviation. J. Invest. Dermatol. 132, 2320–2331;
16. Sugiura K. (2014). The genetic background of generalized pustular psoriasis: IL36RN mutations and CARD14 gain-of-function variants. J. Dermatol. Sci. 74, 187–192;
17. Sutherland A., Power R.J., Rahman P., O’Rielly D.D. (2016). Pharmacogenetics and pharmacogenomics in psoriasis treatment: current challenges and future prospects. Expert. Opin. Drug Metab. Toxicol. 12, 923–935;
18. Menter M.A. and Griffiths C.E. (2015). Psoriasis: the future. Dermatol. Clin. 33, 161–166;
19. Psoriasis: from gene to clinic congress report. (2015). J. Clin. Aesthet. Dermatol. Supplement 1. 7, 17–25;
20. Teng M.W., Bowman E.P., McElwee J.J., Smyth M.J., Casanova J.L., Cooper A.M., Cua D.J. (2015). IL-12 and IL-23 cytokines: from discovery to targeted therapies for immune-mediated inflammatory diseases. Nat. Med. 21, 719–729;
21. Псориаз: Т-хелперы, цитокины и молекулярные шрамы;
22. Hawkes J.E., Nguyen G.H., Fujita M., Florell S.R., Callis Duffin K., Krueger G.G., O’Connell R.M. (2016). microRNAs in psoriasis. J. Invest. Dermatol. 136, 365–371;
23. Bowcock A.M. and Krueger J.G. (2005). Getting under the skin: the immunogenetics of psoriasis. Nat. Rev. Immunol. 5, 699–711.

Лечение псориаза

В основе терапии псориаза лежит анти-Т-клеточная и анти-цитокиновая терапия, направленная на снижение воспаления и блокировки пролиферации (неконтролируемого деления) кератиноцитов кожи. При обострениях в зимний период времени назначают курс холекальциферола (жидкорастворимого витамина Д3). Могут быть назначены следующие медикаментозные препараты. Для снятия зуда, жжения, устранения кожных поражений рекомендуют использование противовоспалительных мазей, гелей, шампуней. При легкой форме псориаза назначают мази с кортикостероидами курсовым лечением под контролем врача, салициловая мазь, с нафталаном, ртутью. Рекомендуют ванны с отваром ромашки и/или шалфея. Пациенты проходят курс ультрафиолетовой терапии, лечение морской водой.

Этапы терапии

При лечении легких форм псориаза дерматологи стараются избегать медикаментозных препаратов, позволяя организму самому справиться с патологическими процессами. Обычно сначала используют местные средства: крема и мази. Если желаемого эффекта не наблюдается, а ситуация продолжает усугубляться, подключают инструментальную медицину. Проводят курсы UV-терапии, волновой терапии, фотохимиотерапии. Только после отсутствия результатов этого лечения, назначают препараты.

Больным псориазом запрещено употребление алкогольных напитков. Рекомендуется диета с ограничением потребления поваренной соли, жиров, углеводов. Прием растительных лекарственных препаратов должен проходить под строгим контролем лечащего врача.

Всем пациентам рекомендовано посещение психолога. Часто болезнь обостряется в период стресса, а значит, надо убрать причину. Во-вторых, неэстетичные бляшки на разных частях тела, сами, фактом своего существования создают стрессы и депрессии. Согласно проведенным исследованиям, более половины больных сокращают социальное общение, испытывают чувство неловкости и стыда. К альтернативным методикам лечения псориаза стоит отнести назначение антидепрессантов и иных психотропных средств, диетотерапия, гидротерапия, в том числе с использованием рыб, поедающих бляшки.

Сегодня прогноз лечения псориаза считается условно неблагоприятный. Течение болезни хроническое, вялотекущее, прогрессирующее. Разработанные современной медициной методики позволяют лишь облегчить состояние, но не вылечить заболевание. При этом, отказ от медицинской помощи может со временем привести к инвалидности.
Профилактика псориаза
Исходя из того, что псориаз считают мультифакториальным заболеванием с долей иммунопатологических, генетических, эндокринных, метаболических и, возможно, инфекционных компонентов, единых правил профилактики не существует.

Особое внимание к своему здоровью стоит уделить людям из группы риска:

• тем, у кого есть родственники страдающие псориазом;
• тем, кто часто и постоянно травмирует кожу;
• имеет хронические инфекции;
• заболевания нервной системы;
• эндокринные нарушения.

Увеличивает вероятность возникновения патологии повышенная нервозность, стрессы, злоупотребление алкоголем, частые переохлаждения и солнечные ожоги. К сожалению, полностью обезопасить себя от деструктивных проявлений невозможно.

Этиология заболевания

Для этого нарушения характерна гиперпролиферация кератиноцитов эпидермиса с укорочением жизненного цикла эпидермальных клеток. Точные причины возникновения псориаза неизвестны. Предположительно, в патологическом процессе играют роль экологические, генетические и иммунологические факторы.

Факторы окружающей среды

Триггерами обострения кожного заболевания псориаз может выступать множество факторов, в том числе воздействие холода, травмы, применение некоторых лекарственных препаратов (например, йодидов, ацетилсалициловой кислоты, препаратов лития, бета-блокаторов), отмена кортикостероидов, инфекционные процессы, в том числе стрептококковые и стафилококковые.

Кроме того, в манифестации псориаза выявлена роль и солнечного света, повышенной температуры воздуха, беременности. Усугубить течение псориаза может и стресс. Так, некоторые авторы предполагают, что псориаз тесно связан со стрессовыми расстройствами, о чем, по их мнению, говорят повышенные концентрации нейромедиаторов в псориатических бляшках [2]. В некоторых случаях псориаз обостряется по неизвестной причине, которую нельзя объяснить действием традиционных псориатических триггеров.

Генетические факторы

Несомненно, важную роль в развитии псориаза играет наследственный фактор, в частности, наличие определенных хромосомных локусов в системе HLA (Human Leukocytes Antigens) [3]. Геномный анализ позволил дифференцировать 9 различных генных локусов, которые получили название «гены предрасположенности к псориазу» (PSORS, psoriasis susceptibility genes). Они были пронумерованы от 1 до 9: PSORS-1, PSORS-2 и т. д.

Основным геном, определяющим наследственную приверженность к развитию псориаза, считается PSORS-1, находящийся на 6‑й хромосоме. Три гена в локусе PSORS-1 ассоциированы с развитием псориаза, и одним из самых часто встречающихся является аллельный вариант антигена лейкоцитов человека HLA-Cw6. При данном аллеле часто имеют место семейный псориатический анамнез, ранний дебют заболевания, а также псориатический артрит.

Еще один фактор, связанный с псориазом, — ожирение, в развитии которого также имеет значение наследственная предрасположенность. Точно установлено, что с увеличением массы тела течение псориаза обостряется, а со снижением наступает ремиссия.

Иммунологические факторы

Псориаз — аутоиммунное заболевание. Патология непосредственно связана с избыточной активностью Т-клеток. Исследования также демонстрируют повышение уровня провоспалительного цитокина фактора некроза опухоли ФНО-альфа у больных псориазом.

Пятнистый псориаз (самая распространенная форма) часто развивается после определенных иммунологически важных событий, таких как стрептококковый фарингит, отмена стероидной терапии, а также применение противомалярийных препаратов.

Преимущества сдачи анализов в лаборатории АО «СЗДЦМ»

• Простая запись и отсутствие очередей.
• Анонимность и конфиденциальность данных.
• Точная диагностика благодаря новейшему оборудованию.
• Быстрая готовность результатов.
• Тактичный, квалифицированный персонал.

Лабораторные терминалы работают в Санкт-Петербурге и Ленинградской области, Пскове, Великом Новгороде и Калининграде. Вы можете сдать анализ в любом из них, независимо от места регистрации и проживания. Лаборатории имеют единую базу, а значит получить результат можно в любом отделении, удобным для вас способом.

Цели наших специалистов в борьбе с псориазом:

• Не просто избавить пациента от кожных проявлений, но выбрать самое безвредное лечение
• Привести к улучшению состояния кожи и сохранить полученный результат (добиться продолжительной ремиссии)

Все это возможно благодаря использованию уникальных методов экстракорпоральной гемокоррекции: фотофереза, каскадной фильтрации плазмы крови, криоафереза и цитоферезов. Каждый из этих методов занимает свое важное место в комплексной терапии псориаза. При этом общие сроки лечения значительно сокращаются.