Human papillomavirus, HPV, папилломавирус человека, ВПЧ

Исследование, направленное на обнаружение генетического материала (ДНК) вируса папилломы человека высокого канцерогенного риска с генотипированием 16 и 18 типов вируса. Выявляется 14 генотипов ВПЧ на основе метода полимеразной цепной в режиме реального времени с мультиплексной детекцией (Roche Cobas 4800).

Синонимы русские

Вирус папилломы человека высокого канцерогенного риска; ВПЧ высокого канцерогенного риска; ДНК [полимеразная цепная реакция в режиме реального времени, Roche Cobas 4800].

Синонимы английские

Human Papillomavirus; HPV; high carcinogenic risk; DNA .

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Мазок смешанный из цервикального канала и поверхности шейки матки.

Общая информация об исследовании

Вирус папилломы человека (ВПЧ или HPV) представляет собой семейство ДНКсодержащих вирусов, являющихся причиной различных поражений кожи и слизистых оболочек человека. Известно более 100 типов ВПЧ, которые могут быть ассоциированы с появлением бородавок, папиллом, остроконечных и плоских кондилом, предраковых изменений (дисплазий) и рака шейки матки, влагалища, вульвы, рака прямой кишки, полового члена и новообразований некоторых других локализаций (например, орофарингеальной карциномы). Источником инфекции является больной человек или вирусоноситель. Основным путем передачи инфекции является половой путь. Возможно также заражение через бытовые предметы общего пользования и вертикальный путь передачи, от инфицированной женщины к ребенку во время беременности или родов.

Различают генотипы ВПЧ, инфицирование которыми приводит к развитию доброкачественных процессов, и тех, которые обладают высоким риском злокачественного перерождения. Генотипы ВПЧ 1, 2, 3, 4, 5, 10, 28, 49 относятся к неонкогенным; генотипы 6, 11, 13, 32, 34, 40, 41, 42, 43, 44 имеют низкий онкогенный риск; генотипы 26, 30, 53, 65 обладают средним онкогенным риском; генотипы 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, относятся к ВПЧ высокого канцерогенного риска и 66, 68 относятся к типам вероятного риска для человека. В составе генома онкогенных типов ВПЧ имеются участки, ответственные за синтез определенных белков. Онкопротеины Е6 и Е7 подавляют процессы апоптоза (запрограммированной клеточной гибели) в клетках с измененным генетическим материалом. Они играют большую роль в развитии злокачественного опухолевого процесса. Участки генома L1 и L2 ответственны за синтез структурных белков капсидной оболочки вируса.

Инфицирование высокоонкогенными типами ВПЧ может быть ассоциировано с развитием цервикальной интраэпителиальной неоплазии (ЦИН/CIN) и рака шейки матки у женщин. Рак шейки матки занимает третье место в структуре заболеваемости женщин России злокачественными новообразованиями. В большинстве случаев, в 90 %, онкологический процесс представлен плоскоклеточной карциномой, реже – другими гистологическими вариантами (аденокарцинома и аденоплоскоклеточная карцинома). Длительная персистенция вируса и высокий уровень его содержания может быть ассоциирован с тяжестью заболевания.

К основному методу скрининга рака шейки матки и предраковых состояний относится цитологическое исследование по Папаниколау (мазок по Папаниколау). Согласно общепринятым рекомендациям, его проводят всем женщинам в возрасте от 21 года вне зависимости от возраста начала половой жизни с интервалом 3 года до достижения 65 лет. Для женщин в возрасте 30-65 лет может быть использована альтернативная скрининговая программа с интервалом 5 лет, предполагающая одновременное проведение двух анализов: цитологическое исследование по Папаниколау и ДНК-тестирование ВПЧ методом полимеразной цепной реакции. Следует отметить, что в молодом возрасте ВПЧ может спонтанно элиминироваться из организма и не детектироваться с помощью современных методов. При этом в 70 % случаев в течение первого года и в 90 % случаев через два года после инфицирования возможно самоизлечение.

Использование комбинированной диагностики (цитологического исследования и ДНК-тестирования) повышает эффективность обнаружения предраковых состояний, ЦИН 2 и 3 степени выраженности, рака шейки матки.

К современным методам диагностики относится метод полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (реал-тайм ПЦР). Полимеразная цепная реакция – это метод молекулярной диагностики, позволяющий выявлять генетический материал исследуемого возбудителя. Он характеризуется высокими показателями диагностической чувствительности и специфичности, быстротой получения конечного результата и доступностью. Особенностью метода является возможность выявлять ДНК бактерий даже при их малом содержании в исследуемом биологическом материале. Метод основан на многократном увеличении числа копий специфичного для данного возбудителя участка ДНК.

Анализатор и тест-система Roche Cobas 4800 сочетает в себе автоматизированную подготовку проб для исследования и обнаружение 14 генотипов ВПЧ на основе метода ПЦР в режиме реального времени с мультиплексной детекцией. Это позволяет генотипировать и определять наличие ВПЧ 16 и ВПЧ 18 типов, а также пул из 12 типов ВПЧ высокого канцерогенного риска (31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68). В качестве внутреннего контроля реакции используется β-глобин человека. Использование метода реал-тайм ПЦР Roche Cobas 4800 для скринингового определения генотипов ВПЧ высокого канцерогенного риска является рекомендованным, апробированным и клинически проверенным. Применение данного диагностического метода позволяет одновременно генотипировать вирус на ВПЧ 16 и ВПЧ 18. Данные типы вируса относятся к наиболее канцерогенным и ассоциированным с клинически значимым риском развития ЦИН 3 степени или рака шейки матки. Генотип ВПЧ 16 чаще встречается при плоскоклеточной карциноме, а ВПЧ 18 при аденокарциноме. Таким образом, возможно выявление генотипов ВПЧ высокого канцерогенного риска, прогнозирование риска развития инфекции, ЦИН и рака шейки матки, а также определение тактики, контроля проводимой терапии и оценки возможности развития рецидива после лечения.

Для чего используется исследование?

• Для оценки риска развития процессов и заболеваний, ассоциированных с ВПЧ: цервикальной интраэпителиальной неоплазии (ЦИН 2 и 3 степени выраженности) и рака шейки матки, влагалища, вульвы, рака прямой кишки, орофарингеальной карциномы;
• Для скрининговой диагностики генотипов ВПЧ высокого канцерогенного риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68);
• Для дифференциальной диагностики и генотипирования ВПЧ 16 и 18, с определением концентрации ДНК данных типов вируса;
• Для мониторинга инфекции, вызванной ВПЧ, и прогнозирования ее течения;
• Для контроля за эффективностью лечения предраковых заболеваний, ассоциированных с ВПЧ;
• Для определения тактики, контроля проводимой терапии и оценки возможности развития рецидива после лечения

Когда назначается исследование?

• При клинических проявлениях и подозрении на развитие онкологического процесса аногенитальной области;
• При наличии кондилом, бородавок половых путей и других морфологических изменений эпителия различных локализаций;
• При скрининге рака шейки матки у женщин старше 30 лет в рамках комбинированной диагностики (цитологического исследования и ДНК-тестирования методом полимеразной цепной реакции);
• При выявлении ВПЧ неуточненного генотипа;
• При выявлении цитологических изменений в мазке на атипию, при цитологическом исследовании мазка по Папаниколау, в гистологическом препарате;
• При наблюдении за инфицированными ВПЧ;
• При лечении рака и предраковых состояний, ассоциированных с ВПЧ;
• При определении тактики, контроля проводимой терапии и оценки возможности развития рецидива после лечения.

Что означают результаты?

Референсные значения

Причины положительного результата:

• Инфицирование ВПЧ высокого канцерогенного риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68 генотипов);
• Повышение концентрации ДНК ВПЧ 16 и/или 18 генотипов.

Причины отрицательного результата:

• Отсутствие инфицирования и генетического материала ВПЧ высокого канцерогенного риска в исследуемом биоматериале.

Вирус папилломы человека 18 тип, ДНК HPV 18 т.

Вирус папилломы человека 18 тип, HPV 18

— качественное обнаружение вируса папилломы человека высокого онкогенного риска в соскобе урогенитального тракта, методом полимеразной цепной реакции с детекцией в режиме «реального времени». Метод ПЦР с детекцией результатов в режиме реального времени, позволяет определить количество ДНК клинически значимых типов ВПЧ в образце.

Вирус папилломы человека (ВПЧ)

— широко распространённое инфекционное заболевание мочеполовых органов, которое может стать причиной возникновения рака шейки матки у женщин и плоскоклеточного рака у мужчин.

Различные типы ВПЧ вызывают развитие:

• цервикальной, вульвальной, влагалищной дисплазии шейки матки;
• преинвазивного и инвазивного рака шейки матки, рака влагалища и перианальной области;
• остроконечных кондилом половых органов, мочевых путей;
• генитальных кондилом.

Пути распространения инфекции
Основной путь передачи ВПЧ — половой, но описаны случаи бытовой передачи инфекции. Женщины и мужчины подвергаются инфицированию с одинаковой частотой. Приблизительно у 70% обследованных, ВПЧ выявляется у обоих половых партнеров. Возможно внутриутробное инфицирование.

По данным некоторых исследователей, частота инфицирования вирусом прямо пропорциональна числу половых партнёров: при наличии одного партнера, ВПЧ выявляется у 17–20% женщин, при наличии 5 и более партнёров — у 70–80%.

Инкубационный период

Длительность инкубационного периода может длиться от 2 месяцев до 2–10 лет. Для ВПЧ характерно скрытое течение заболевания, при котором отсутствуют клинические проявления и при кольпоскопическом, цитологическом и гистологическом обследовании изменения не выявляются. В 30% случаев в течение 6–12 месяцев может произойти избавление от вируса. Диагностика скрытой ВПЧ-инфекции осуществляется только методом ПЦР.

Клинические проявления

ВПЧ может по-разному воздействовать на эпителий: способствовать возникновению доброкачественных образований (папиллом, кондилом) или объединению ДНК папиллома-вируса с геном клетки, что приводит к дисплазии и неоплазии, в дальнейшем к раку. Наиболее частая область локализации рака — переходная зоне шейки матки в цервикальный канал.

Клинические формы папилломавирусной инфекции обнаруживают у 40–60% мужчин, являющихся половыми партнёрами инфицированных женщин. Поражения у них вызываются теми же типами ВПЧ, что и у женщин. В 2/3 случаев возникают характерные высыпания на коже и слизистых оболочках половых органов.

ВПЧ 18 типа может стать причиной раковых образований. ВПЧ 18 является причиной развития рака шейки матки, наружных половых органов, влагалища, области анального отверстия, а также плоских кондилом. Опасность болезни в том, что ее проявления появляются только через пару месяцев после инфицирования. При этом 18 тип развивается и поражает организм быстрее, чем вирус 16 типа.

Показания к исследованию:

• лица, проходящие обследование на другие ИППП;
• женщины с отягощённым акушерско-гинекологическим анамнезом — проявления трансформирующей дисплазии в различной степени;
• мужчины по клиническим показаниям;
• ослабление иммунитета;
• профилактические скрининговые исследования.

При своевременном обследовании и правильном лечении, риск перерождения HPV высокого риска онкологическое заболевание, можно свести к минимуму. ПодготовкаМужчины
Перед взятием урогенитального соскоба рекомендуется воздержаться от мочеиспускания в течение 1,5–2 часов.

Женщины

Сдача соскоба не допускается в дни менструации. За две недели исключить приём антибиотиков, за трое суток до взятия — вагинальные свечи, тампоны, спермициды. За сутки до сдачи анализа нельзя вступать в половые контакты. Нельзя спринцеваться накануне проведения обследования. После УЗИ с применением трансвагинального датчика должно пройти не менее 48 часов.

Интерпретация результатов

Формат выдачи результата ВПЧ 18 типа — обнаружено/не обнаружено.

Причины положительного результата:

• наличие ВПЧ 18-го генотипа в исследуемом материале, что ассоциировано с высоким риском развития рака шейки матки и других новообразований аногенитальной области.

Причины отрицательного результата:

• отсутствие ВПЧ 18-го генотипа в исследуемом материале, что не исключает вероятного инфицирования ВПЧ других генотипов.

Что может влиять на результат?

• Ложноотрицательный результат возможен при неправильном взятии и хранении материала, а также при содержании вируса в материале ниже детектируемого уровня.
• Ложноположительный результат бывает следствием загрязнения материала.

Важные замечания

• Инфицирование ВПЧ не всегда приводит к раку шейки матки.
• Возможно одновременное заражение несколькими генотипами ВПЧ.
• Результат анализа должен интерпретироваться с учётом заключений цитологического и гистологического исследований.

Human papillomavirus, HPV, папилломавирус человека, ВПЧ

ПВИ (папилломавирусная инфекция) – инфекция, вызываемая папилломавирусом человека (ВПЧ, HPV – human papillomavirus). Относится к числу инфекций, передаваемых половым путём. Заражение возможно при половом контакте (вагинальном, анальном, оральном сексе), прямом контакте кожи с поражёнными органами. Дети могут заразиться от инфицированной матери трансплацентарно или во время родов (перинатальный путь заражения). Поражение клеток трофобласта может приводить к спонтанному прерыванию беременности. Передача вируса от матери к плоду может иметь следствием возникновение у ребёнка папилломатоза гортани.

Наиболее частым путём заражения ВПЧ является половой. Инфицированию подвержены в равной степени лица обоего пола. Однако наиболее серьёзные поражения ВПЧ вызывает у женщин. Мужчины в большинстве случаев являются бессимптомными носителями инфекции. При этом резервуаром ВПЧ могут служить уретра, семенная жидкость и предстательная железа. Вероятность передачи вируса при однократном половом контакте достигает 80%. Пик инфицирования приходится на возрастную группу лиц от 16 до 30 лет, где регистрируются самые высокие показатели инфицированности ВПЧ. Важными эпидемиологическими факторами распространённости этой инфекции среди лиц молодого, сексуально активного возраста, выступают раннее начало половой жизни и частая смена половых партнёров.

Клинически папилломавирусная инфекция характеризуется различными поражениями слизистой оболочки урогенитального тракта, вызывая появление на коже и слизистых наружных половых органов, уретры, влагалища, шейки матки и перианальной области экзофитных (кондиломы и остроконечные кондиломы, аногенитальные бородавки) или эндофитных разрастаний (поражения в виде пятен, внутриэпителиальная неоплазия), являясь основной причиной возникновения злокачественных новообразований. Доказано, что ПВИ лежит в основе патогенеза развития рака шейки матки (РШМ) и аногенитального рака. От заражения ВПЧ до развития предрака и РШМ в среднем проходит до 20 лет.

Особенностью папилломавирусной инфекции является частое её течение в скрытой (латентной) форме. Причём это явление не зависит от пола пациента. Инкубационный период может составлять от 2-х месяцев до 2-10 лет. Клинические проявления папилломавирусной инфекции могут маскироваться симптомами других инфекций урогенитального тракта, передаваемых половым путём (ИППП). Согласно данным ВОЗ, 50-80% населения инфицировано ВПЧ, но только 1-2% лиц имеют клинические проявления папилломавирусной инфекции.

Сама по себе инфекция вирусом папилломы – ещё не заболевание. Иммунологические механизмы защиты организма человека могут влиять на течение инфекционного процесса, и в большинстве случаев иммунная система может справиться с вирусом в течение года без какого-либо лечения. В таких случаях происходит самопроизвольная элиминация вируса и самостоятельное излечение. Тем не менее, отдалённым последствием заражения ВПЧ может стать рак шейки матки, рак влагалища и вульвы, рак заднего прохода, рак полового члена и реже – другие виды рака.

Вирус папилломы человека (ВПЧ) – это ДНК-содержащий вирус, обладающий онкогенным потенциалом и избирательно поражающий эпителий кожи и слизистых оболочек. Основной мишенью воздействия являются базальные клетки эпителия в зоне трансформации шейки матки (переходной зоны шейки матки). Вирус размножается в ядрах инфицированных клеток, интегрируется в клеточный геном, вызывая его нестабильность. В результате инфицирования в клетках эпителия нарушается нормальный процесс их дифференцировки, вследствие чего возникают диспластические изменения, прогрессирующее развитие которых приводит к раку.

Типы ВПЧ. К настоящему времени известно более 300 различных типов папилломавирусов. То есть это широко распространённая гетерогенная группа вирусов, отличающихся по своему онкогенному потенциалу. Некоторые из них оказывают преимущественно продуктивное воздействие на клетки эпителия и называются типами низкого онкогенного риска. К примеру, типы ВПЧ 6 и ВПЧ 11 типов являются причиной остроконечных кондилом (генитальные бородавки) и редко связаны с опухолями шейки матки. Типы высокого онкогенного риска, например, ВПЧ 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 52, 58, 59, 67 оказывают трансформирующее воздействие на эпителиоциты, приводя к развитию предрака (дисплазии средней и высокой степени H-SIL или CIN 2,3) и рака.

Диагностика ВПЧ. Поскольку РШМ является возможным отдалённым результатом вирусной инфекции, а опасность представляет лишь длительно (более года) существующий в организме вирус, основой профилактики является регулярное обследование на ВПЧ. Такое обследование включает в себя, как правило, исследование цитологического мазка (ПАП-тест, жидкостная цитология) с целью выявления возможных диспластических изменений в клетках, а также прямое обнаружение вируса – ВПЧ-тест.

ВПЧ-тест – это выявление ДНК вируса в клиническом материале с помощью молекулярно-биологического метода исследования – ПЦР-диагностики. Исследование позволяет выявлять широкий спектр ассоциированных с развитием онкологической патологии генотипов ВПЧ и проводится в двух основных форматах. Первый – качественное определение ДНК ВПЧ с результатом «обнаружено» или «не обнаружено». Второй – количественный ВПЧ-тест – определение точного количества вирусной ДНК в соскобе эпителиальных клеток с оценкой клинически значимого количества вируса.

00513 HPV, ВПЧ (Human Papillomavirus, папилломавирус человека), типы высокого онкогенного риска: 16,18 с указанием типа, 16,18,31,33,35,39,45,52,67,58,59 без указания типа (определение в материале методом ПЦР)

00680 HPV (Human Papillomavirus, папилломавирус человека), определение филогенетических групп вируса (16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58 59 типы), количественное определение ДНК (определение в материале методом ПЦР)

00681 HPV (Human Papillomavirus, папилломавирус человека), 16/18 тип, количественное определение ДНК (определение в материале методом ПЦР)

00218 HPV, ВПЧ (Human Papillomavirus, папилломавирус человека), тип 16 и 18 (определение в материале методом ПЦР)

Показания к назначению анализа: первичный скрининговый метод совместно с цитологическими методами исследования; для разрешения сомнительных результатов цитологического мазка; для мониторинга терапии предраковой патологии шейки матки.

Материал для исследования: соскоб эпителиальных клеток слизистой шейки матки и цервикального канала, соскоб эпителиальных клеток с поверхности разрастаний и изъязвлений, соскоб из уретры.

Подготовка к исследованию: взятие биоматериала желательно проводить до проведения каких-либо диагностических и лечебных манипуляций, до приёма противовирусных и/или иммуномодулирующих препаратов синтетического или растительного происхождения.

Женщинам рекомендуется сдавать анализ вне менструального цикла или через 1-2 дня после окончания менструации. В течении 24-х часов перед обследованием не следует использовать лекарственные средства местного применения и спринцевания. Мужчинам перед взятием соскоба из уретры рекомендуется не мочиться в течение 1,5-2 ч до процедуры.

Метод исследования: метод полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Единицы измерения: качественный метод:

положительно / отрицательно.
Количественный метод:
lg (ВПЧ на 100 тыс. клеток).

Положительный результат:

в анализируемом образце биологического материала найдены фрагменты ДНК, специфичные для вируса папилломы человека.

Отрицательный результат:

в анализируемом образце биологического материала не найдены фрагменты ДНК, специфичные для папилломавируса человека. Важно: отрицательный результат ПЦР не может исключать наличия инфекции ВПЧ.

Теги:

HPV, ВПЧ, аногенитальные бородавки, дисплазия, рак шейки матки (РШМ), диспансеризация, кондиломы, пап-мазок, вирус папилломы человека, впч типы, впч инфекция, Human Papillomavirus

Назад в раздел